Diablo III is het langverwachtte nieuwe deel van de Diablo serie. Blizzard is inmiddels geen Blizzard meer maar Blizzard-Activision en de overstap van 2D naar 3D is een feit. Toch lijkt het erop dat de serie dicht bij zijn roots blijft. De donkere sfeer lijkt in 3D niet helemaal behouden te blijven maar de gameplay is grotendeels hetzelfde gebleven. Wel nieuw is de mogelijkheid om je omgevingen (beperkt) te vernietigen en het gebruik van de Havoc physics engine.

Diablo III zal opnieuw online te spelen zijn via Blizzard's Battle.net dienst, waarvoor verschillende nieuwe features worden ontworpen waarvan ook Starcraft II gebruik zal maken. Net als de vorige delen zal het spel een random level generator bevatten, zodat je nooit twee keer hetzelfde level speelt. Er zullen zowel statische (onveranderende) en willekeurig gegenereerde levels in het spel zitten.

Het spel speelt zich af in Sanctuary, twintig jaar na de gebeurtenissen in de vorige delen in de Diablo serie. De strijders die in Diablo II de wereld redden van de krachten van het kwaad zijn inmiddels zelf krankzinnig geworden en nu is het aan een nieuwe generatie helden om de fakkel over te nemen.

Deckard Cain, die je in de eerste twee delen begeleidde zal opnieuw terugkeren om het verhaal aan elkaar te praten. Voorlopig zijn er drie van de vijf classes bekend gemaakt, te weten: de Barbarian, Witch Doctor en de Wizard.